Исследование БАД Сеалекс и АлиКапс

Одноцентровое, слепое, плацебо-контролируемое, проспективное исследование для оценки эффективности и безопасности БАД к пище «СЕАЛЕКС форте» и «АЛИ КАПС» (капсулы) у пациентов с эректильной дисфункцией

Исследователи:

Главный исследователь — Комяков Борис Кириллович, заслуженный врач России, заведующий отделением урологии СПБГБУЗ ГМПБ №2, д.м.н., профессор.

Исследователь — Очеленко Виктор Алексеевич, врач-уролог, к.м.н.

Один исследовательский центр в Санкт-Петербурге:

СПБГБУЗ ГМПБ №2, отделение урологии.

Фаза клинического исследования: IV фаза клинических исследований (постмаркетинговые испытания) по классификации ICH GCP.

Спонсор исследования: ООО «ВИС», Россия.

Введение

Лечение больных с эректильной дисфункцией (ЭД) остается актуальной проблемой современной урологии. Проведенные популяционные исследования (Massachusetts Male Aging Study — MMAS, 1994) показывают, что от 15% до 52% мужчин в возрасте от 40 до 70 лет в той или иной степени страдают ЭД. Известные недостатки и побочные эффекты существующих фармпрепаратов для лечения ЭД способствовали поиску и разработке путей преодоления данных факторов. Перспективным направлением является воздействие на различные звенья этиопатогенеза ЭД путем комбинированной терапии и применение растительных препаратов (фитотерапии).

Несмотря на имеющиеся публикации по применению растительных средств и биологически активных добавок (БАД) для лечения эректильной дисфункции, эта тема до конца не исследована и количество работ по данной проблеме невелико. Известно, что далеко не все травы и фитопрепараты могут оказывать влияние на те или иные функции организма и быть эффективными при различных заболеваниях. Многие биодобавки не проходили через корректные лабораторные и клинические испытания. Большинство проведенных исследований ограничено коротким периодом наблюдения, малым количеством пациентов или отсутствием стандартных методов оценки эффективности.

Основная часть

Цель исследования

Целью данного исследования являлось определение эффективности и безопасности БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» (капсулы), назначаемых больным с эректильной дисфункцией.

Задачи исследования:

• Оценить динамику клинических симптомов заболевания, лабораторных показателей, данных инструментальных исследований, психоэмоциональных показателей и качества жизни у больных с эректильной дисфункцией в процессе приема БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» (капсулы).
• Изучить переносимость и безопасность «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» (капсулы) при их постоянном приеме в течение 30 дней, в том числе по сравнению с приемом плацебо.
• Произвести сравнительную оценку клинико-лабораторных и инструментальных показателей исследуемых больных при применении исследуемого препарата и плацебо.

Материалы и методы исследования

Материалы и методы

Дизайн исследования: одноцентровое, слепое, плацебо-контролируемое, проспективное исследование.

Объект исследования

Всего в исследование было включено 45 пациентов, прошедших рандомизацию, по 15 человек в каждой группе.

Основные группы:

• 15 пациентов — БАД «СЕАЛЕКС Форте»,
• 15 пациентов — БАД «АЛИ КАПС».

Контрольная группа: 15 пациентов — плацебо.

Средний возраст пациентов составил 47±3,2 лет.

Длительность терапии составила 30 дней, дозы препаратов — 1 капсула в сутки per os.

Основными критериями оценки эффективности лечения были: оценка клинических симптомов заболевания, клинических и биохимических показателей крови, уровня тестостерона крови, динамика показателей МИЭФ-5, показателей качества жизни (QoL) и индекса IPSS в баллах

Настоящее исследование являлось:

• Слепым: в период лечения врачи-исследователи, участвующие в исследовании знали, какой вид препарата получает пациент. Пациенты не знали принимали ли они препарат или плацебо.
  Персонал лаборатории при работе с биологическими образцами идентифицировал пробы только по кодовым номерам, не имея доступа к информации о времени забора проб и их принадлежности определенному пациенту.
  Анализ безопасности действия (по данным физического осмотра и клинико-биохимического анализа крови) производился без раскрытия кодов пациентов.
• Проспективным: пациенты набирались в исследование в соответствии с критериями, изложенными в протоколе исследования. Пациенты получали исследуемые препараты и наблюдались в течение определенного времени. Формирование групп пациентов, получающих исследуемые лекарственные средства или препарат сравнения, происходило до того, как были получены исходы, связанные с приемом препарата.
• Плацебо-контролируемым: производилась оценка эффективности и безопасности препаратов по сравнению с плацебо.
• Постмаркетинговым: данное исследование относится к IV фазе клинических исследований по классификации ICH GCP.

Критерии включения пациентов в исследование

• В исследование были включены пациенты с верифицированным заболеванием:
  • эректильная дисфункция.
• Для участия в исследовании пациенты должны также были соответствовать следующим критериям включения:
  • Подписание формы информированного согласия.
  • Возраст 30 лет и старше

Критерии исключения

1. Невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования.
2. Прием любых других препаратов, обладающих аналогичными свойствами в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
3. Тяжелая сопутствующая патология (сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, почек, нервной системы, желез внутренней секреции, злокачественные опухоли и другие серьезные системные заболевания или низкая ожидаемая продолжительность жизни), затрудняющая выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
4. Любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей, показателей ЭКГ или жизненно важных показателей, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасному завершению исследования и воспрепятствовать оценке эффективности.
5. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования по любым причинам (например, невозможность выполнения требований протокола, в частности своевременного посещения центра и т.п.).
6. Аллергические реакции на любой компонент исследуемого средства в анамнезе.
7. Алкогольная и наркотическая зависимость, психические заболевания, в том числе ранее перенесенные, которые, по мнению исследователя, делают неприемлемым участие пациента в исследовании.
8. Низкая приверженность к лечению.
9. Признаки острых воспалительных заболеваний предстательной железы и других органов мочеполовой системы (острый простатит, острый эпидидимит, острый пиелонефрит и др.).

1. Наличие тяжелых клинически значимых неврологических, сердечно- сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, иммунных и прочих заболеваний в анамнезе.
2. Индивидуальная непереносимость компонентов, выраженный атеросклероз, повышенное артериальное давление, нарушение сердечной деятельности, повышенная нервная возбудимость, бессонница.
3. Пациенты, участвующие в других клинических испытаниях.

Дизайн исследования

Структура исследования

БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» применялись в течение 30 последовательных дней.

Способ применения и дозы: внутрь по 1 капсуле 1 раз в день во время еды. В течение 30 дней приема проводились следующие визиты пациентов в клинику для обследования: скрининговый визит (визит 1), визит исходного уровня (визит 2) для включения больного в исследование и начала приема препарата, визит 3 через 15 дней после начала приема БАД, визит 4 (заключительный) через 30 дней после начала приема препарата.

Объем обследования пациента в период скрининга

Скрининговое обследование. Осуществлялось до применения первой дозы исследуемых препаратов. Цель скрининга — установить, соответствует ли пациент критериям включения/исключения.

Выполняли:

• подписание формы информированного согласия;
• заполнение опросников;
• расспрос больного, изучение истории его болезни. Оценивали наличие критериев включения и отсутствие критериев исключения, проводили стандартизированный расспрос жалоб больного, регистрировали жизненно важные показатели (систолическое и диастолическое артериальное давление, ЧСС);
• забор образцов крови на клиническое и биохимическое исследование, в том числе на определение уровня тестостерона в крови;
• рандомизация и выдача исследуемого препарата стационарным пациентам (при наличии результатов лабораторных и инструментальных методов исследования).

Первый прием препаратов был произведен в центре.

Препарат выдавался на визите 1 (для стационарных пациентов) из расчета 15 капсул на 15 дней. В тот же день пациенты начинали прием препарата.

Продолжительность скрининга 1-7 дней.

До начала исследования были получены следующие данные:

Таблица 1

График и объем обследования пациентов представлены в таблице 2.

График клинических и лабораторных обследований пациентов

Таблица 2

* Карта регистрации нежелательных явлений.

** — для стационарных пациентов.

Лабораторные исследования проводились на базе ООО «НПФ «ХЕЛИКС».

В день визита исходного уровня (В2) проводилась проверка и подтверждение всех критериев включения и исключения, оценка лабораторных параметров безопасности, подтверждение анамнеза и сопутствующих заболеваний, оценка жизненно важных показателей (систолическое и диастолическое артериальное давление, ЧСС), рандомизация пациентов, выдача исследуемого препарата.

Первый прием препаратов производился в центре.

Препарат выдавался для приема на визите из расчета 15 капсул на 15 дней. В тот же день пациенты начинали прием препарата.

Визит три (В3) проводился через 15 дней после первого приема препарата. На этом визите оценивали нежелательные явления, проводили стандартизированный расспрос жалоб больного, регистрировали жизненно важные показатели. Проводили заполнение опросников, подсчет возвращенного препарата, оценивали комплайнс.

Визит четыре (В4), заключительный, проводили через 30 дней после первого приема препарата. На этом визите оценивали нежелательные явления, проводили стандартизированный расспрос жалоб больного, регистрировали жизненно важные показатели. Выполняли клинический анализ крови, анализ крови биохимический, в том числе определение уровня тестостерона в крови. Проводили заполнение опросников, подсчет возвращенного препарата, оценивали комплайнс.

Основные показатели, регистрируемые в формах карты пациента

1. Демографические данные (скрининг).
2. Анамнестические сведения (скрининг).
3. Опрос и физикальный осмотр (скрининг, период исследования, период заключительного обследования).
4. Лабораторные тесты: клинический анализ, биохимический анализ крови (скрининг и период заключительного обследования).
5. Данные учета приема исследуемого препарата (периоды исследования и заключительного обследования).
6. Время забора биологических образцов и коды проб (период исследования).
7. Негативные эффекты (регистрируются в карте учета нежелательных явлений) до- и во время проведения исследования.
8. Данные об окончании участия пациента в исследовании.

Оценка эффективности и безопасности применения

Для оценки эффективности использовали критерии:

Основные:

• Время, прошедшее с момента начала лечения до уменьшения клинических симптомов заболевания

Дополнительные:

• Динамика показателей МИЭФ-5 в баллах.
• Динамика показателей качества жизни (QoL) в баллах.
• Динамика показателей индекса IPSS в баллах.
• Степень изменения уровня тестостерона крови.

Оценка критериев безопасности препаратов

Оценку безопасности исследуемых препаратов проводили посредством мониторирования субъективного состояния пациентов в течение периода наблюдения и согласно динамике физикальных данных, клинических и биохимических показателей крови.

Статистическая обработка данных

Оценку распределения данных проводили с помощью критерия Шапиро-Уилкса, для сравнения непрерывных количественных признаков использовали критерий Манна-Уитни; для анализа качественных данных — критерий хи-квадрат с поправкой Йейтса на непрерывность. При сравнениях устанавливали уровень значимости α = 0,05. Статистические вычисления и обработка данных производили с использованием компьютерных программ: Statgraphics plus 5.1 (Statistical graphics corp.) и Statistica (StatSoft inc.).

Результаты исследования

Уровень тестостерона в крови

В исследуемых группах отмечено достоверное повышение концентрации общего тестостерона крови: на 3,2±0,7 нмоль/л у пациентов, принимавших БАД «СЕАЛЕКС Форте» и на 2,8±0,6 нмоль/л у больных, получавших БАД «АЛИ КАПС» (р < 0,05). В группе контроля подобной закономерности не установлено.

Рисунок 1. Изменение концентрации общего тестостерона крови:

Оценка показателей эректильной функции и качества жизни

Проведение количественной оценки эректильной функции по шкале МИЭФ-5 выявило достоверное повышение суммарного балла в обеих группах пациентов, получавших БАД, в сравнении с группой плацебо (р < 0,05). При этом, разность средних величин этого показателя между первым и последним визитами в группе пациентов, получавших БАД «СЕАЛЕКС Форте» составила 11,4 балла (51,5 vs 62,9), в группе пациентов, получавших «АЛИ КАПС» — 10,2 балла (50,3 vs 60,5), а в группе плацебо 2,1 балла (51,1 vs 53,2), что говорит о статистически достоверном положительном лечебном эффекте препаратов.

Рисунок 2 Разность средних величин по шкале МИЭФ-5 между первым и последним визитами

Оценка качества жизни

За время исследования в группах сравнения наблюдали улучшение качества жизни по шкале QoL на 1,9±0,4 балла и 1,7±0,6 балла в первой и второй группах, соответственно (р < 0,05), и отсутствие изменения данного показателя в контрольной группе (рис. 3). Средний показатель качества жизни по шкале IPSS в первой и второй группах улучшился на 3,7±0,9 балла (с 11,8 до 8,1) и 2,6±0,8 балла (с 10,5 до 7,9) соответственно, а в группе контроля остался неизменным.

Следует отметить, что выявленные различия не носили статистически значимый характер.

Рисунок 3 Изменение среднего показателя качества жизни по шкале QoL

Рисунок 4 Изменение среднего показателя по шкале IPSS

Безопасность

Колебания биохимических показателей общего белка, мочевины, креатинина, холестерина, билирубина в группах сравнения не выходили за границы физиологической нормы. Побочных эффектов за время исследования выявлено не было.

Нежелательные явления

В процессе наблюдения и по результатам лабораторно-инструментального обследования нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у пациентов, находящихся под наблюдением, зарегистрировано не было. Все пациенты, получавшие курс терапии исследуемыми препаратами БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и БАД «АЛИ КАПС» по окончании лечения отметили хорошую переносимость и яркий положительный эффект препаратов при воздействии на клинические симптомы заболевания.

Приверженность к терапии

По результатам анализа визитов, подсчета возврата используемых средств и по данным дневников самонаблюдения следует отметить высокую комплаентность пациентов с БАД «СЕАЛЕКС Форте» и БАД «АЛИ КАПС». Комплайнс составил в среднем во всех группах 97,8%.

Заключение

Прием исследуемых препаратов БАД «СЕАЛЕКС Форте» и БАД «АЛИ КАПС» в течение 30 последовательных дней является эффективным и безопасным для пациентов, что подтверждается данными субъективных, физикальных и лабораторных исследований. Препараты БАД «СЕАЛЕКС Форте» и БАД «АЛИ КАПС» при использовании в течение 30 дней не вызывают нежелательных явлений.

Выводы

1. При приеме БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» отмечено достоверное повышение концентрации общего тестостерона крови.
2. Прием БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» достоверно улучшает эректильную функцию и качество жизни пациентов (по показателям физического и психологического компонентов здоровья, наличия и выраженности симптомов нижних мочевых путей), что способствует улучшению функционального состояния мочеполовой системы у мужчин, нормализации эрекции.
3. Прием БАД к пище «СЕАЛЕКС Форте» и «АЛИ КАПС» в течение 30 последовательных дней является эффективным и безопасным методом лечения пациентов с эректильной дисфункцией.

Список использованных источников

1. Kim TH, Jeon SH, Hahn EJ, Paek KY, Park JK, Youn NY, Lee HL. Effects of tissue-cultured mountain ginseng (Panax ginseng CA Meyer) extract on male patients with erectile dysfunction. Asian J Androl. 2009 May;11(3):356-61.
2. Red ginseng for treating erectile dysfunction: a systematic review. Jang DJ, Lee MS, Shin BC, Lee YC, Ernst E. Br J Clin Pharmacol. 2008 Oct;66(4):444-50.
3. Malviya N, Jain S, Gupta VB, Vyas S. Recent studies on aphrodisiac herbs for the management of male sexual dysfunction--a review. Acta Pol Pharm. 2011 Jan-Feb;68(1):3-8.
4. Zanoli P, Zavatti M, Montanari C, Baraldi M. Influence of Eurycoma longifolia on the copulatory activity of sexually sluggish and impotent male rats. J Ethnopharmacol. 2009 Nov 12;126(2):308-13.
5. Qinna N, Taha H, Matalka KZ, Badwan AA. A new herbal combination, Etana, for enhancing erectile function: an efficacy and safety study in animals. Int J Impot Res. 2009 Sep-Oct;21(5):315-20.
6. Adimoelja A. Phytochemicals and the breakthrough of traditional herbs in the management of sexual dysfunctions. Int J Androl. 2000;23 Suppl 2:82-4.
7. Клинические испытания лекарств./Под ред. В.И. Мальцева, Т.К. Ефимцевой, Ю.Б. Белоусова, В.Н. Коваленко.- К.: МОРИОН, 2002, с. 352.
8. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Рук. для практикующих врачей /Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Вялков и др.; Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой - М.: Бионика, 2002, с. 368 (Рациональная фармакотерапия: Сер. Рук. для практикующих врачей; Т.1.).
9. Руководство ICH по Качественной Клинической Практике (GCP)/ пер. с анг. - СПб.: PSI Pharma Support Inc., 1997.- 65 c.
10. Правила клинической практики в Российской Федерации. Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 19 июня 2003 г.