Исследование БАД АД Норма и АД Норма Форте

Клиническом исследовании по протоколу: «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое, исследование, проводимое в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности биологически активных добавок к пище «АД Норма®» и «АД Норма® форте» у пациентов с артериальной гипертензией»

Основание для проведения исследования:

Письмо-обращение ООО «ВИС» к Военно-медицинской академии от 14.02.2012 г.

Краткая характеристика биологически активных добавок к пище

«АД Норма®» содержит порошок плодов аронии, экстракт плодов боярышника. Данные компоненты способствуют снижению артериального давления и холестерина в крови, укреплению стенок и расширению кровеносных сосудов, улучшению кровообращения сердца и мозга, что обуславливает его использование у больных артериальной гипертензией. «АД Норма® форте» содержит экстракт плодов аронии, экстракт плодов боярышника, бутоны софоры японской, экстракт сушеницы топяной, витамины С и Е, окись магния и цитрат калия. Указанные компоненты способствует расширению сосудов головного мозга и сердца, увеличению коронарного кровотока, снижению уровня холестерина и вязкости крови, улучшению снабжения сердца и мозга кислородом, уменьшению частоты и увеличению силы сердечных сокращений, укреплению стенок сосудов, снятию нервного возбуждения и нормализации сна, что обуславливает его использование у больных артериальной гипертензией.

Цели исследования:

1. Первичная — оценка антигипертензивного эффекта 20-дневного курса лечения БАД «АД Норма® форте» в дозе 1 капсула дважды в сутки в комбинации с эналаприлом в дозе 10 мг однократно в сутки, в сравнении с монотерапией эналаприлом в дозе 10 мг однократно в сутки в группе пациентов с артериальной гипертензией 1-й и 2-й степени.
2. Вторичная — оценка антигипертензивного эффекта 30-дневного курса лечения БАД «АД Норма®» в дозе 1 капсула дважды в сутки в комбинации с эналаприлом в дозе 10 мг однократно в сутки, в сравнении с монотерапией эналаприлом в дозе 10 мг на однократно в сутки в группе пациентов с артериальной гипертензией 1-й и 2-й степени.
3. Третичная — сравнить гипотензивный эффект «АД Норма® форте» и «АД Норма®» на фоне лечения препаратом эналаприл в группе пациентов с артериальной гипертензией 1-й и 2-й степени.
4. Четвертичная — оценить безопасность применения ««АД Норма® форте» и «АД Норма®», в том числе на фоне лечения препаратом эналаприл.
5. Дополнительные
   1. Оценить и сравнить гиполипидемические свойства «АД Норма® форте» и «АД Норма®» на фоне приема БАД.
   2. Оценить и сравнить антиоксидантные свойства «АД Норма® форте» и «АД Норма®» на фоне приема БАД.
   3. Оценить и сравнить качество жизни у пациентов, принимающих в составе комбинированной антигипертензивной терапии БАДы «АД Норма® форте» и «АД Норма®».

Критерии включения в исследование:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
2. Для пациентов, не получавших предшествующей гипотензивной терапии при включении в исследование (визит 1), уровень систолического артериального давления (АДс) должен быть менее 180 мм рт. ст. и уровень диастолического артериального давления (АДд) должен быть менее 110 мм рт. ст.
3. Для получающих лечение пациентов на визите 1 уровень АДс должен быть менее 180 мм рт. ст., а уровень АДд должен быть менее 110 мм рт. ст.
4. Письменное информированное согласие для участия в исследовании, данное пациентом до начала любых процедур исследования.
5. Готовность посещать исследовательский центр в соответствии с графиком визитов.

Критерии исключения:

1. Тяжелая гипертензия (3 степень по классификации ВОЗ; АДс>180 мм рт. ст. и/или АДд>110 мм рт. ст.).
2. Злокачественная гипертензия.
3. Протеинурия в анамнезе (более 0,3 г/сут).
4. Женщины, имеющие беременность или кормящие матери.
5. Гипертензивная ретинопатия III или IV степени по Кейту-Вагенеру.
6. Наличие в анамнезе нарушения мозгового кровообращения в любые сроки до визита 1.
7. Транзиторные нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в течение последних 12 месяцев до визита 1.
8. Вторичная артериальная гипертензия вследствие коарктации аорты, гиперальдостеронизма, одностороннего стеноза почечной артерии, феохромоцитомы и т.д.
9. Сахарный диабет 1 типа.
10. Применение после визита 2 любого антигипертензивного препарата, за исключением антигипертензивных препаратов назначаемых по настоящему протоколу.
11. Известные или предполагаемые противопоказания, включая аллергию на иАПФ в анамнезе.
12. Любое из приведенных ниже состояний (но неограниченное ими), в т.ч. после хирургических вмешательств, изменяющее в значительной степени всасывание, распределение, метаболизм и выведение любого лекарственного средства.
13. Обширные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишки).
14. Синдром воспаленной кишки в стадии обострения в настоящее время или эпизод обострения в течение 12 месяцев перед визитом 1.
15. Обострение гастрита, язвенной болезни или желудочно-кишечные/ ректальные кровотечения.
16. Указания в анамнезе на повреждение поджелудочной железы, панкреатит или признаки нарушения функции поджелудочной железы.
17. Болезни печени, определяемые по одному из следующих признаков: уровень ACT или АЛТ в крови на визите 1, превышающий более чем в 2 раза верхнюю границу нормы, печеночная энцефалопатия в анамнезе, варикозное расширение вен пищевода или портокавальное шунтирование в анамнезе.
18. Болезни почек, определяемые по одному из следующих признаков: уровень сывороточного креатинина на визите 1, превышающий более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы, проведение диализа или нефротический синдром в анамнезе.
19. Обструкция мочевыводящих путей или затрудненное мочеиспускание вследствие механического препятствия или воспалительного процесса, которые могут потребовать вмешательства во время исследования или являться клинически значимыми по мнению исследователя.
20. Сердечная недостаточность 3-4 класс по NYHA.
21. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до визита 1.
22. Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без водителя ритма.
23. Сопутствующая стенокардия, рефрактерная к терапии.
24. Аритмия, потенциально угрожающая жизни, или сопровождающаяся клиническими проявлениями.
25. Клинически значимый порок сердца.
26. Прием гормонов щитовидной железы за исключением случаев, когда применяются стабильные поддерживающие замещающие дозы в течение 6 месяцев до визита 1.
27. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая лейкемию и лимфому (кроме базальноклеточного рака кожи) в течение последних пяти лет.
28. Тяжелые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, синдром Рейно, склеродермия).
29. Любое хирургическое или терапевтическое состояние, которое, по усмотрению исследователя, создает высокий риск для пациента в случае его/ее участия в исследовании, или не дает возможности пациенту выполнять требования исследования или полностью завершить его.
30. Злоупотребление алкоголем или наркотическими средствами в течение последних 2 лет.
31. Отказ от соблюдения режима лечения в анамнезе, или нежелание пациента выполнять требования протокола исследования.
32. Предыдущий неудачный опыт применения.
33. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение одного месяца до визита 1.
34. Нежелание или неспособность дать информированное согласие.

Дизайн исследования

Настоящее исследование являлось одноцентровым, рандомизированным, двойным слепым, с плацебо-контролем и проводилось в параллельных группах пациентов. Его продолжительность для каждого пациента составило от 35 до 45 суток (от 4 до 5 визитов). Исследование включало период скринингового отбора продолжительностью до 5 дней (с визита 1 по 2). 20-дневный период двойной слепой терапии (с визита 2 по 3 для пациентов, принимающих БАД «АД Норма® форте») либо 30-дневный период двойной слепой терапии (с визита 2 по 4 для пациентов, принимающих БАД «АД Норма®» либо Плацебо). Спустя 10 дней после приема последней дозы исследуемых БАД производился финальный визит (4 либо 5, соответственно) с целью выявления пролонгированных эффектов и возможного развития серьезных нежелательных явлений. Пациенты во всех трех группах на протяжении всего участия в программе принимали эналаприл в дозе 10 мг/сутки.

Оценка эффективности

Измерение АД производилась автоматическим тонометром на приеме у врача-исследователя.

Первичная оценка эффективности

Первичная оценка эффективности состояла в оценке изменения базальных уровней АДс и АДд в конце периода лечения (визит 3, визит 4), по сравнению с их исходным уровнем (визит 2) в каждой из трех групп пациентов.

Вторичная оценка эффективности

Вторичная оценка эффективности состояла в оценке изменения уровней АДс и АДд в конце периода лечения в группах 1 и 2, по сравнению группой 3.

Третичная оценка эффективности

Третичная оценка эффективности состояла в оценке остаточного антигипертензионного эффекта после прекращения приема БАД, которая была проведена при сравнении изменений уровней АДс и АДд в 1-ой группе (на визите 4 по сравнению с визитом 3) во 2-ой группе (на визите 5 по сравнению с визитом 4).

Оценка безопасности

Оценка безопасности включала контроль и регистрацию всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), регулярный контроль показателей общего и биохимического анализов крови, общего анализа мочи, регулярную оценку жизненно важных показателей, физического состояния и массы тела.

Исследованный контингент

Всего было скринировано 57 пациентов, подписали информированное согласие и были рандомизированы 45 больных, завершили исследование 45 пациентов, из них 2 человека досрочно окончили участие в программе по причине убытия из г. Санкт-Петербург. Во всех группах преобладали мужчины. Средний возраст обследованных составлял 59,7-63,6 лет. Медиана продолжительности артериальной гипертензии — 9-10 лет. Менее чем у половины пациентов был диагностирован сахарный диабет 2 типа. Краткая характеристика пациентов приведена в табл. 1.

Результаты представлены в случае распределения данных близко к нормальному в виде M +s, где M — средняя величина изучаемого параметра, s — стандартное отклонение. В случае, если распределение данных было отлично от нормального распределения, то результаты представлены в виде Mе (25%; 75%), где Mе — медиана изучаемого параметра, (25%; 75%) — интерквартильный размах. Различия считались достоверными при p<0,05.

Таблица 1.

Распределение больных по группам и их характеристика

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами.

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные принимали БАД/плацебо и ингибитор АПФ без каких-либо дополнительных антигипертензивных препаратов. За весь период наблюдения средняя комплаентность в 1-ой группе для «АД-НОРМА®ФОРТЕ» составила 91,2%, для эналаприла — 97,2%. Во 2-ой группе приверженность лечению для «АД-НОРМА®» составила 103,8%, для эналаприла — 95,7%. В 3-ей группе средняя комплаентность для ПЛАЦЕБО составила 119,5%, для эналаприла — 92,9%.

Результаты исследования

Влияние «АД Норма® форте» и «АД Норма®» в составе комплексной терапии на состояние некоторых показателей системной гемодинамики

Анализ динамики артериального давления в обследованных группах приведен в таблице 2 и таблице 3. Из представленных таблиц видно, что только в 1-ой и 2-ой группах больных наблюдалось существенное снижение систолического и диастолического артериального давления на визите 2. В то же время в группе сравнения наблюдалась тенденция (р>0,05) к повышению изучаемых показателей.

Таблица 2.

Динамика систолического артериального давления на фоне комплексной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 2-3, 2-4, 2-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

На фоне комплексной медикаментозной терапии с «АД Норма® форте» и «АД Норма®» артериальное давление у больных оставалось значимо и постоянно сниженным по сравнению с исходным уровнем. В группе сравнения, при введении Плацебо к лечению, изучаемые показатели не отличались от базальных уровней.

Исключение из комбинации «АД Норма® форте» приводило на 10 сутки после отмены к повышению АДс (р>0,05) и АДд (р>0,05). На финальном визите указанные показатели статистически значимо не отличались от исходного значения на визите 1, что указывало на наличие стабилизирующего антигипертензивного действия изучаемого БАД. Изъятие из комбинации «АД Норма® » приводило на 10 сутки после отмены к увеличению АДд (р=0,045), уровень АДс практически не изменился. На финальном визите уровень АДд статистически значимо не отличался от исходного значения, в тоже время значение АДс сохранилось ниже базального уровня на визите 1, что указывало на наличие стабилизирующего антигипертензивного действия изучаемого БАД. Исключение Плацебо из комплексной терапии не влияло на динамику артериального давления.

Таблица 3.

Динамика диастолического артериального давления на фоне комплексной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 2-3, 2-4, 2-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Изменение пульса на фоне комбинированного лечения в обследованных группах приведено в таблице 4. Были выявлены статистически значимые изменения только во 2-й группе пациентов, причем средние значения у них также не выходили за пределы нормальных значений (60-80 ударов/минуту). Таким образом, проводимая терапия не оказала какого-либо негативного влияния на частоту сердечных сокращений.

Таблица 4.

Динамика пульса на фоне комплексной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 2-3, 2-4, 2-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Безопасность применения «АД Норма® форте» и «АД Норма®» в составе комплексной терапии

Включение в состав комплексной терапии с «АД Норма® форте» и «АД Норма®» не повлекло появления у пациентов каких-либо дополнительных жалоб на ухудшение состояние здоровья. При лабораторном исследовании крови и мочи не было отмечено гепато-, нефро-, гемато- и кардиотоксических эффектов БАД «АД Норма® форте» и «АД Норма®» при назначении их в комбинированной терапии (Табл. 5). Серьезных нежелательных явлений за весь период наблюдения ни у кого из обследованных пациентов выявлено не было.

При приеме эналаприла зафиксированы побочные действия, прописанные в инструкции по его применению и характерные для ингибитора АПФ. В 1-ой группе на визите 2 у одного пациента (6,7%) зафиксировано нежелательное явление в виде кашля; в 3-ей группе на визите 2 зарегистрировано два нежелательных явления (13,3%, р=0,55) в виде повышения артериального давления и кашля. Во всех трех группах обследованных пациентов в конце лечения наблюдалось значимое снижение (в рамках нормальных значений) уровня гемоглобина при неизмененном содержании эритроцитов в периферической крови и снижение уровня тромбоцитов (в рамках нормальных значений) в периферической крови (Табл. 5). Обращало на себя внимание, что в группе больных, получавших «АД Норма® форте», снижение числа тромбоцитов было статистически не значимым, что может косвенно указывать на антитромбоцитопеническое действие изученного БАД.

Частота выявления следовой протеинурии существенно не различалась в обследованных группах исходно и в конце периода наблюдения (Табл. 5). Уровни калия и креатинина сыворотки крови, фоне приема ингибитора АПФ и вводимом с «АД-НОРМА® ФОРТЕ» калием, оставались стабильными на протяжении всего исследования.

Таблица 5.

Динамика некоторых лабораторных показателей на фоне комплексной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

НД — нет статистически значимого отличия.

Оценка и сравнение гиполипидемических свойств «АД Норма® форте» и «АД Норма®»

Во всех трех обследованных группах уровень холестеринемии не менялся на фоне комбинированной терапии в конце лечения и после ее отмены (Табл. 6). Существенных отличий в уровнях изучаемого показателя между группами пациентов выявлено не было.

Таблица 6.

Динамика холестерина на фоне комбинированной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-3, 1-4, 1-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

В 1-ой и 2-ой группах уровень триглицеридемии не менялся на фоне комбинированной терапии в конце лечения и после ее отмены (Табл. 7). В группе сравнения наблюдалось существенное увеличение изучаемого показателя после отмены Плацебо. Значимых отличий в уровнях изучаемого показателя между группами пациентов выявлено не было.

Таблица 7.

Динамика триглицеридов на фоне комбинированной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-3, 1-4, 1-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Таблица 8.

Динамика глюкозы на фоне комбинированной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-3, 1-4, 1-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Во всех трех обследованных группах уровень гликемии статистически значимо не менялся на фоне комбинированной терапии и после ее отмены (Табл. 8). Существенных отличий в уровнях изучаемого показателя между группами пациентов выявлено не было.

Оценка и сравнение антиоксидантных свойства «АД Норма® форте» и «АД Норма®»

В изученных группах содержание витамина Е существенно увеличилось в конце лечения. Однако только у пациентов 1-ой и 2-ой групп, в отличие от больных, получавших Плацебо, уже через 20 дней терапии наблюдалась положительная динамика (Табл. 9). Через 10 суток после отмены БАД/Плацебо сохранялся достигнутый эффект во всех группах. Существенных отличий в уровнях изучаемого показателя между группами пациентов выявлено не было.

Таблица 9.

Динамика витамина Е на фоне комбинированной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-3, 1-4, 1-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Через 20 дней терапии во всех группах пациентов содержание витамина С имело лишь тенденцию к увеличению, однако данный показатель в 1-ой группе был существенно выше, чем у пациентов 3-ей группы (Табл. 10).

Таблица 10.

Динамика витамина С на фоне комбинированной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-3, 1-4, 1-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Через 10 дней после отмены «АД Норма® форте» содержание витамина С в сыворотке больных было максимальным. Через 30 дней у больных, принимающих «АД Норма®», изучаемый показатель был существенно выше исходного значения, чего не наблюдалось в группе сравнения. Лишь на 40 сутки у пациентов, принимающих Плацебо, изучаемый показатель был существенно выше исходного значения

Исходно во всех трех обследованных группах содержание продуктов ПОЛ значимо не отличалось (Табл. 11). Через 20 дней терапии отмечалось существенное снижение показателя во всех группах. На 30-е сутки лечения показатель продолжал оставаться низким. В трех группах положительный эффект отмечался и после отмены БАД/Плацебо, однако максимально изученный показатель снижался у больных, принимающих «АД Норма®».

Таблица 11.

Динамика ПОЛ на фоне комбинированной терапии

Обозначения: * — сравнение между 1-2, 1-3, 2-3 группами;

** — сравнение между визитами 1-3, 1-4, 1-5, 3-4, 3-5, 4-5;

НД — нет статистически значимого отличия.

Оценка и сравнение качества жизни у пациентов, принимающих в составе комбинированной антигипертензивной терапии «АД Норма® форте» и «АД Норма®»

На момент включение в программу лечения 1-я, 2-я и 3-я группы были статистически неразличимы по показателям качества жизни (КЖ), то есть вошли в эксперимент с сопоставимыми стартовыми признаками (все расчетные значения статистики H оказались меньше порогового значения 5,991) (Табл. 12).

Таблица 12.

Исходные показатели качества жизни обследованных групп больных

(ранговый Н-критерий Крускала-Уоллиса)

Примечания:

1) X— среднее значение показателя, S — оценка стандартного отклонения;

2) Нтабл = χ2 = 5,991;

3) групповое различие признается статистически значимым (р<0,05) при Нрасч > Нтабл.

Проведенная в течение 20-30 дней комплексная терапия привела к некоторому повышению качества жизни во всех группах больных, получавших БАД (рис. 1,2). При этом наблюдались следующие особенности. В первой группе пациентов отмечалось улучшение качества жизни по показателю MH (самооценка психического здоровья) (табл.13). Можно предположить, что применение «АД Норма® форте» в комплексной терапии улучшает эмоциональный фон пациентов, нормализует настроение, снижает тревогу, проявления депрессии. Во второй группе больных отмечалось изменение качества жизни по шкалам RP-влияние физического состояния на ролевое функционирование (работу, выполнение будничной деятельности) и BP-интенсивность боли и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома (табл.14).

Рис. 1. Изменение средних значений показателей качества жизни в ходе эксперимента

Рис. 2. Средние значения показателей качества жизни в обследованных группах по завершении приема комплексной терапии

аблица 13.

Динамика показателей качества жизни у больных, принимавших «АД Норма® форте»в составе комплексной терапии (ранговый U-критерий Манна-Уитни)

Примечания:

1) X — среднее значение показателя, S — оценка стандартного отклонения;

2) Uтабл = 55,0;

3) * — Uрасч < Uтабл , т.е. различия признаются статистически значимыми (p < 0,05).

аблица 14.

Динамика показателей качества жизни у больных, принимавших «АД Норма®» в составе комплексной терапии (ранговый U-критерий Манна-Уитни)

Примечания:

1) X — среднее значение показателя, S — оценка стандартного отклонения;

2) Uтабл = 65,3;

3) * — Uрасч < Uтабл , т.е. различия признаются статистически значимыми (p < 0,05).

Выводы по проведенной работе:

1. 20-дневный прием «АД Норма® форте» (БАД к пище) способствует нормализации и стабилизации артериального давления в составе комплексной терапии, контролируя систолическую и диастолическую артериальную гипертензию, что позволяет повысить эффективность лечения артериальной гипертензии.
2. 30-дневный прием «АД Норма®» (БАД к пище) способствует нормализации и стабилизации артериального давления в составе комплексной терапии, контролируя, в основном, диастолическую артериальную гипертензию, что позволяет повысить эффективность лечения артериальной гипертензии.
3. «АД Норма® форте» и «АД Норма®» (БАД к пище) в составе комплексной терапии равноэффективны в плане снижения артериального давления. В связи с особенностями стабилизации антигипертензивного действия «АД Норма®» целесообразно вводить в комбинацию с эналаприлом пациентам с плохим контролем диастолического артериального давления, а «АД Норма® форте» прописывать больным с неадекватным контролем систолического и/или диастолического артериального давления.
4. В условиях проведения исследования «АД Норма® форте» и «АД Норма®» (БАД к пище) показали хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и являются безопасными средствами при назначении пациентам с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, в том числе пациентам, страдающим сахарным диабетом 2 типа.
5. У пациентов, страдающих гипертонической болезнью, использование комбинации «АД Норма® форте» и «АД Норма®» (БАД к пище) с эналаприлом обладает метаболически нейтральным действием, оцененным по уровню холестерина, триглицеридов и гликемии натощак.
6. «АД Норма® форте» и «АД Норма®» (БАД к пище) обладают антиоксидантной активностью, на что указывает увеличение содержания в сыворотке крови антиоксидантов (максимально выражено при использовании «АД Норма® форте»), и снижают продукты перекисного окисления липидов. Последнее свойство сохраняется на протяжении 10 дней после отмены «АД Норма®». Прием «АД Норма® форте» и «АД Норма®» у пациентов, страдающих гипертонической болезнью, способствует оптимизации окислительно-восстановительного баланса.
7. «АД Норма® форте» и «АД Норма®» (БАД к пище) являются эффективным средством для улучшения качества жизни у больных с артериальной гипертензией при использовании их в составе комплексной антигипертензивной терапии.
8. «АД Норма® форте» (БАД к пище) рекомендуется в комбинированной терапии с эналаприлом (10 мг/сутки) для лечения пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени (в т.ч. страдающих сахарным диабетом 2 типа) в дозировке 1 капсула дважды в сутки во время еды, в течение 20 дней. При необходимости прием можно повторить через 10 дней. Возможны повторные приемы в течение года.
9. «АД Норма®» (БАД к пище) рекомендуются в комбинированной терапии с эналаприлом (10 мг/сутки) для лечения пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени (в т.ч. страдающих сахарным диабетом 2 типа) в дозировке 1-2 капсулы дважды в сутки во время еды. Продолжительность приема 1-2 месяца. При необходимости прием можно повторить. Возможны повторные приемы 3-4 раза в год.